Beitrag von Tumor-assoziierten Fibroblasten zum Progress des Pankreaskarzinoms
Histologisch zeichnet sich das Pankreaskarzinom durch sein desmoplastisches Stroma aus. Dieses besteht hauptsächlich aus Bindegewebe mit einzelnen Anteilen von Tumorzellen – ähnlich einer Wüste mit Oasen – und hat verschiedene Wirkungen. So trägt das desmoplastische Stroma zum Beispiel zur Immunsuppression im Pankreaskarzinom bei, indem es in den Immunzellen im Tumor die Ausbildung eines immunsuppressiven Phänotyps induziert und das Auswandern von Immunzellen aus den Blutgefäßen in den Tumor erschwert. Hauptproduzenten des desmoplastischen Stromas sind Tumor-assoziierte Fibroblasten, die allerdings nicht nur das Bindegewebe des desmoplastischen Stromas bilden, sondern auf andere Weise das Tumorwachstum fördern – zum Beispiel durch die Sezernierung von Wachstumsfaktoren.
Aus diesen Gründen sind Tumor-assoziierte Fibroblasten auch aus therapeutischer Sicht interessant. Wichtig ist hierbei zu wissen, was Tumor-assoziierte Fibroblasten, die das Tumorwachstum fördern, von den sonstigen Fibroblasten unterscheidet. Dieses Verständnis zu fördern und dieses für die Entwicklung neuer Therapien zu nutzen, ist das Ziel des von der Wegener-Stiftung geförderten Projektes.
Dieses Projekt wird finanziell ermöglicht durch:
Brigitte und Dr. Konstanze Wegener-Stiftung
Publikationen
Lerbs T, Cui L, King M, Chai T, Muscat C, Chung L, Brown RA, Rieger K, Shibata T, Wernig G. CD47 prevents the elimination of diseased fibroblasts in scleroderma. JCI Insight. 2020. 5(16).
Cui L, Chen SY, Lerbs T, Lee JW, Domizi P, Gordon S, Kim YH, Nolan G, Betancur P, Wernig G. Activation of JUN in fibroblasts promotes pro-fibrotic program and modulates protective immunity. Nat Commun. 2020 Jun 3;11(1):2795.
Foster D, Marshall C, Gulati G, Chinta M, Nguyen A, Salhotra A, Jones R, Burcham A, Lerbs T, Cui L, King M, Titan A, Ransom R, Manjunath A, Hu M, Blackshear C, Mascharak S, Moore A, Norton J, Kin K, Shelton A, Januszyk M, Gurtner G, Wernig G, Longaker M. Resolving a sticky situation: JUN promotes abdominal adhesions in mice and humans. Nat Commun. 11(1):4061.
Michelle F Griffin , Mimi R Borrelli, Julia T Garcia, Michael Januszyk, Megan King, Tristan Lerbs, Lu Cui , Alessandra L Moore, Abra H Shen, Shamik Mascharak, Nestor M Diaz Deleon, Sandeep Adem, Walter L Taylor, Heather E desJardins-Park, Marc Gastou, Ronak A Patel, Bryan A Duoto, Jan Sokol, Yuning Wei, Deshka Foster, Kellen Chen, Derrick C Wan, Geoffrey C Gurtner, Hermann P Lorenz, Howard Y Chang, Gerlinde Wernig, Michael T Longaker. JUN promotes hypertrophic skin scarring via CD36 in preclinical in vitro and in vivo models. Science Translational Medicine, 2021. 13(609): p. eabb3312.